國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京)，廣東智慧醫(yī)學(xué)國際研究院、中國科學(xué)院院士賀福初團(tuán)隊(duì)，以及中山大學(xué)腫瘤防治中心、中國科學(xué)院院士馬駿團(tuán)隊(duì)，在鼻咽癌精準(zhǔn)治療的蛋白質(zhì)組學(xué)機(jī)制方面取得突破，相關(guān)成果15日在國際頂級腫瘤學(xué)期刊《自然·癌癥》(Nature Cancer)發(fā)表。

　　據(jù)介紹，該研究成功繪制鼻咽癌GP誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療(GP+CCRT)與單純同步放化療(CCRT)雙隊(duì)列多組學(xué)全景圖譜，并構(gòu)建了一套全新蛋白質(zhì)組分型體系，為鼻咽癌患者開展以蛋白質(zhì)組學(xué)為核心的個體化精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)依據(jù)。

　　據(jù)了解，該成果標(biāo)志著“蛋白質(zhì)組驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(PDPM)”理念進(jìn)一步獲得實(shí)踐驗(yàn)證。早在2019年2月，我國科學(xué)家在《自然》雜志上發(fā)表了早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究成果，由此開啟了蛋白質(zhì)組驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新時代。自賀福初院士團(tuán)隊(duì)提出 PDPM理念以來，相關(guān)研究已在肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等重大疾病領(lǐng)域連續(xù)取得系列標(biāo)志性進(jìn)展，為構(gòu)建新一代精準(zhǔn)醫(yī)療體系奠定了重要理論與技術(shù)基礎(chǔ)。

　　鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例近半數(shù)來自中國，其中華南地區(qū)尤為高發(fā)。該病早期癥狀隱匿，約70%患者確診時已發(fā)展至中晚期，臨床以放療聯(lián)合化療為主要治療模式。馬駿院士團(tuán)隊(duì)研究表明，在同步放化療(CCRT)前采用吉西他濱+順鉑(GP)方案進(jìn)行誘導(dǎo)化療，可有效提升生存率，但仍有20%—30%的患者療效不佳，“相同方案，預(yù)后各異”始終是臨床上面臨的現(xiàn)實(shí)難題。

　　針對該瓶頸，科研團(tuán)隊(duì)依托微量樣本多組學(xué)共提取技術(shù)，對240例鼻咽癌患者樣本開展多組學(xué)分析，首次將鼻咽癌劃分為 S1、S2、S3三種蛋白質(zhì)組亞型。不同亞型呈現(xiàn)顯著差異的預(yù)后特征與治療響應(yīng)規(guī)律，可據(jù)此為各亞型制定最優(yōu)治療方案。其中，S1亞型腫瘤微環(huán)境呈免疫激活狀態(tài)，整體預(yù)后良好，可單純采用同步放化療；S2亞型細(xì)胞周期通路顯著活躍，可從GP誘導(dǎo)化療中顯著獲益；S3亞型存在明顯免疫耗竭特征，GP誘導(dǎo)化療獲益有限，而聯(lián)合抗PD-1治療有望進(jìn)一步改善生存。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，IgA 漿細(xì)胞可作為 S3亞型的關(guān)鍵療效預(yù)測標(biāo)志物，為闡明鼻咽癌化療耐藥機(jī)制、開辟治療新策略提供了重要科學(xué)依據(jù)。

　　專家指出，該成果將打破鼻咽癌“一刀切”的傳統(tǒng)治療模式，構(gòu)建起“分子分型—療效預(yù)測—精準(zhǔn)治療”的分層診治體系，為臨床治療方案優(yōu)化提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)與技術(shù)支撐。

　　據(jù)悉，該研究是人體蛋白質(zhì)組導(dǎo)航國際大科學(xué)計(jì)劃(π-HuB計(jì)劃)先導(dǎo)項(xiàng)目之一。π-HuB計(jì)劃由我國科學(xué)家領(lǐng)銜發(fā)起，面向全球開放合作，致力于繪制人體全生命周期蛋白質(zhì)組圖譜，構(gòu)建計(jì)算驅(qū)動的生命健康導(dǎo)航系統(tǒng)，為重大疾病精準(zhǔn)防診治提供核心支撐。作為π-HuB計(jì)劃國際執(zhí)行總部與國際組織發(fā)起單位，廣東智慧醫(yī)學(xué)國際研究院負(fù)責(zé)國際大科學(xué)計(jì)劃的規(guī)劃、統(tǒng)籌、協(xié)調(diào)與推進(jìn)，探索建立健全符合國際慣例的組織管理體系等工作。(完)